临床进展丨在癌症治疗中探索NK细胞免疫疗法


临床进展丨在癌症治疗中探索NK细胞免疫疗法


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临床进展丨在癌症治疗中探索NK细胞免疫疗法


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在医学不断发展和完善的过程中 , 生物医学贡献出了巨大力量 。 其中NK细胞免疫疗法成为临床医学领域中最先进治疗方式 。 给人类医学事业带来了跨时代变革 , 为人类健康和生活带来福音 。

NK细胞作为固有免疫系统重要组成部分 , 具有广谱抗肿瘤作用 , 不显示肿瘤杀伤特异性和主要组织相容性复合体(MHC)限制性 , 并通过其细胞表面活化性受体和抑制性受体表达 , 在肿瘤免疫中发挥着重要作用 , 以NK细胞为基础免疫疗法也为抗肿瘤治疗提供了巨大发展前景 。
【临床进展丨在癌症治疗中探索NK细胞免疫疗法】
目前 , 越来越多的癌症治疗使用了免疫细胞 , 根据《Nature Reviews Drug Discovery》发表的数据 , 截止2020年3月 , 全球有1438个癌症细胞免疫疗法管线正在进行中 。
目前传统方法干预癌症效果欠佳
目前传统干预癌症方法包括四种:外科手术切除、放射干预与化疗、靶向药物联合免疫疗法 , 其各有利弊 。 一般早期癌症可以通过手术切除大部分肿瘤 , 由于肿瘤早期因无任何症状发生 , 所以较难及早发现;放射干预是针对肿瘤局部干预 。


而化疗则主要是针对肿瘤全身干预 , 但效果不尽人意 , 且对人体会产生不同程度副反应;靶向药物联合免疫疗法仅对小部分患者有效 , 且价格较高及对身体有副反应 。 近年来伴随肿瘤分子机制深入研究 , NK细胞免疫疗法干预癌症作用研究获得重大突破 。
NK细胞是监视体内恶性病变细胞主要细胞
NK细胞(natural killerNK)在1975年被发现 , 是来源于造血细胞的一种大粒状淋巴细胞 。 这些细胞的杀伤功能不需要预先免疫或致敏故命名“自然杀伤(NK)细胞” 。 NK细胞是机体重要的免疫细胞 , 与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有密切关系 。

NK细胞早在1980年就被发现与免疫监视有关 , 当时研究报道了一些基因异常导致NK细胞功能缺陷的患者其癌症发病率更高 。 据研究发现 , NK细胞功能缺陷与黑色素瘤、前列腺癌、结肠癌等多种恶性肿瘤的发生和进展相关 。
近年来 , NK细胞的抗肿瘤功能己有较多报道 , NK细胞在体外和体内实验中能够有效杀伤白血病、恶性黑色素瘤和肾癌等多种肿瘤细胞 , 并且利用 NK 细胞治疗肿瘤患者的临床试验己在进行中 。
不仅具有抗感染、免疫调节和抗肿瘤等多重作用 , 且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病发生 。 NK细胞杀伤靶细胞主要包括肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官与组织等 。 它无需抗原预先致敏即可直接杀伤靶细胞 , 故在机体抗肿瘤、早期抗病毒或胞内细菌感染的免疫应答中有重要作用 。
NK 细胞是一类独立的淋巴细胞亚群 , 最近被发现是先天淋巴样细胞家族的初始成员。 与T 细胞和B细胞不同的是NK细胞不需要特异性的抗原刺激就可以杀伤靶细胞 , 具有免疫清除和免疫监视等功能 。 故NK细胞在抵御肿瘤 , 尤其是转移瘤细胞和微小肿瘤细胞的清除中起到重要作用 。
NK细胞免疫疗法杀伤癌细胞的作用原理
1、NK细胞直接杀伤肿瘤细胞:NK细胞不会攻击体内正常细胞 , 正常细胞表面有主要组织相容性复合物MHC—I , 可以结合NK细胞抑制性受体KIR , 传递抑制信号 , 从而抑制NK细胞的杀伤功能 。 肿瘤细胞低表达或不表达MHCI , NK细胞会直接杀伤肿瘤细胞 。

2、NK细胞分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞:通过分泌细胞因子和趋化因子调节免疫功能以及激活T细胞等的杀伤作用 。

NK细胞免疫疗法的临床应用效果显著

NK细胞是固有免疫细胞 , 在机体抗肿瘤过程中扮演着重要的角色 。 体外扩增的NK细胞是一种广谱、安全的细胞制剂 , 在肿瘤治疗中具有重要作用 。



1、急性髓性白血病案例
据国外报道 , 一名患有急性髓性白血病(AML)的女性在多次化疗失败后生命垂危 , 作为最后的尝试 , 她接受了儿子捐赠的NK细胞的实验性细胞回输;4天后 , 渗透性皮肤病治愈了 , 很快她进入缓解状态 。

2、恶性肿瘤案例
在60例NK细胞治疗恶性肿瘤的临床疗效评价中 , 在 NK细胞回输治疗前及治疗后1周 , 对患者的生存质量进行评价 , 结果发现 , 整体生存质量评分增加 , 各功能维度评分增加 , 症状维度评分减低 。

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