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化疗停药后多久副作用会消失 化疗副作用持续多久

化疗，简称化疗，是利用强效药物杀死肿瘤或控制其生长的治疗方法 。手术和放疗只能处理主要的局部病灶，而化疗药物可以随血液循环流遍全身，作用于所有已经发现和尚未发现的病灶；除了部分低危病例，大部分神经母细胞瘤患者都需要化疗 。化疗不仅能杀死肿瘤细胞，还能破坏正常细胞和免疫系统 。虽然人体通常在几天内代谢和排出药物，但化疗的疗效和副作用可以持续几周到几个月——如何控制和减少药物的不良反应，是医生和家长在孩子化疗过程中要特别注意的 。
问题一
神经母细胞瘤化疗会用什么药物，有什么不良反应？
神经母细胞瘤的化疗药物有十几种，通过破坏细胞分裂过程来杀死肿瘤或抑制其生长 。这些药物同时作用于肿瘤细胞和正常细胞——由于肿瘤细胞分裂快，增殖过程容易被破坏，化疗的效果通常超过对人体的伤害；化疗必然会损伤消化道、骨髓、皮肤、毛囊、生殖系统等处快速分裂的健康细胞，产生恶心、呕吐、口腔溃疡、腹痛腹泻、骨髓抑制、皮疹、脱发等不良反应 。药物经肝脏代谢，通过肾脏排出体外，时间长了会损伤肝肾 。除了这些化疗药物的毒副作用外，有些药物还会损害心脏、血管、神经和泌尿系统，而另一些药物会引起过敏反应 。
下面我们来分类介绍这些药物及其具体的不良反应:
烷化剂:包括环磷酰胺、异环磷酰胺和替莫唑胺，其中以环磷酰胺最常用 。如果要进行干细胞移植，干细胞回输前大剂量清髓化疗中使用的马法兰、白消安、噻替普也是烷化剂(见高危神经母细胞瘤:自体干细胞移植的副作用及护理要点) 。这些药物可以与DNA分子烷基化，并交联DNA双链 。因为烷基化的双链不能扩散分裂成单链进行DNA复制，细胞就不再分裂，然后就死亡了 。除了上述常见的不良反应外，环磷酰胺还会刺激膀胱 。部分患者可能出现膀胱炎甚至血尿，长期使用有膀胱癌的风险——儿童用药期间一定要多喝水 。如果剂量较大，应静脉注射美司钠以预防出血性膀胱炎 。大剂量的环磷酰胺还会损害生殖系统，甚至引起不孕 。
铂类药物:包括顺铂和卡铂，卡铂的不良反应会少一些 。铂类药物的作用机制类似于烷化剂的作用机制 。它们还通过化学反应将DNA双链交联在一起，抑制DNA复制，促进细胞凋亡 。这些药物都是肾毒性的，大量服用会引起肾功能不全，甚至肾小管坏死——孩子在用药期间也要多喝水 。铂类药物具有神经毒性，可引起感觉异常、麻木、肌肉疼痛等 。在上肢和下肢 。少数患者会影响中枢神经系统，出现癫痫等症状 。需要注意的是，顺铂和卡铂会损伤儿童的听觉神经，可能导致不可逆的听力损失 。从用药前到治疗后，孩子最好定期做听力检查 。一旦发现听力下降，就要尽早干预(见化疗导致听力下降怎么处理？》) 。
植物碱:包括长春新碱、长春新碱和长春瑞滨，其中最常用的是长春新碱 。这类药物是从夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱，能干扰细胞有丝分裂，阻止细胞核分裂为两个子核 。这些药物会在神经细胞内保持高浓度，表现出神经毒性——患者可能出现电解质紊乱、便秘、手脚刺痛或麻木、肌肉疼痛或无力，少数可能出现呼吸困难和支气管痉挛 。
蒽环类抗生素:包括多柔比星(又叫阿霉素、红汞)和表柔比星(表柔比星)，多柔比星更常用 。蒽类药物是从链霉菌中提取的抗生素 。它们不仅能嵌入DNA双链的碱基中形成稳定的化合物，阻碍DNA转录和复制，还能抑制拓扑异构酶的活性，使转录和复制过程中断裂的DNA双链不能重组，促进细胞凋亡 。蒽环类抗生素具有心脏毒性 。患者在注射过程中可出现低血压和心律失常，给药后可出现心包炎和心肌炎 。这些药物的心脏毒性随着剂量的增加而累积，少数患者会在化疗期间或化疗后几个月内出现扩张型心肌病和充血性心力衰竭 。使用蒽环类抗生素前，医生必须充分评估风险，酌情调整剂量；化疗期间，患者要做超声心动图监测心功能，及时服药对抗心脏毒性 。另外，使用阿霉素和表阿霉素后一两天内尿液会变红，一般两天后恢复正常；要注射这两种药物，防止从静脉渗出，否则会损伤皮肤组织 。
拓扑异构酶抑制剂:包括依托泊苷、拓扑替康、伊立替康等 。这类药物能与DNA分子和拓扑异构酶形成稳定的复合物，使转录和复制过程中断裂的DNA双链无法重组(蒽环类抗生素也能抑制拓扑异构酶)，并诱导细胞凋亡 。
问题2
化疗需要几种药物 。小孩子受得了吗？
联合化疗广泛用于恶性肿瘤的治疗，即在一个疗程中同时或先后使用几种药物，单药使用的情况很少 。与单一药物方案相比，联合化疗具有明显的优势:
不同机制的药物联合使用可以更有效地杀死肿瘤细胞 。
多种药物合用，可避免单一药物剂量过大、时间过长而产生的累积毒副作用；
长期重复使用一种药物，容易使肿瘤细胞产生耐药性，联合化疗可以降低耐药的可能性；
有时药物之间存在协同作用，联合使用可增强疗效或减少不良反应 。
也就是说，联合方案会更安全，效果更好 。
国内一二线城市的医院通常参照《儿童神经母细胞瘤诊疗指南》制定化疗方案 。2019年版诊疗规范推荐的方案均采用联合化疗:低危和中危病例可采用CBVP方案(卡铂和依托泊苷)或CADO方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和美斯纳)，高危病例可采用CAV方案(也有环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和美斯纳，但剂量与CADO方案不同)或CVP方案(顺铂) 。
问题三
化疗应该用PICC管还是输液港？
化疗药物通常通过静脉注射到人体内 。采血、输血、输电解质、输营养液等药物也要经过静脉 。化疗有很强的毒性和刺激性，输液外渗可能引起剧烈疼痛或局部组织坏死；频繁的静脉穿刺和药物刺激会引起静脉炎 。为了避免这些问题，在化疗前，儿童通常需要在中心静脉放置输液导管(PICC管)或将其植入输液端口 。
PICC管是通过外周静脉(通常在肘部或头部)插入心脏附近的上腔静脉或锁骨下静脉的导管 。输液时，化疗药物通过PICC管直接进入中心静脉，快速的血流会迅速稀释药物，降低静脉炎的风险 。PICC导管插入术通常由护士在b超下完成，费用约为两三千元 。病人需要局部麻醉 。PICC管的一端留在体外，如果护理不当，很容易被感染 。时间长了可能会发生血栓，所以PICC管每周至少要清洗一次 。如果堵塞了就要更换，最多能用一年 。
输液口是一个完全植入的输液装置，由埋在皮下的注射座和通向上腔静脉的导管组成 。输液口不通过外周静脉，没有留在体外的部分 。血栓和感染的风险低很多，洗澡游泳都没问题 。输液口需要全身麻醉，费用大概六七千元 。输液口要一个月或几个月冲洗一次，最多能用十几年，没有并发症 。如果患者治疗时间长于半年，使用输液端口会更安全、更方便，生活质量会更好(参见化疗静脉输液方式的选择及注意事项) 。
四个问题
孩子开始有不良反应 。能不能每次少用药多化疗？
制定化疗方案最重要的依据是风险分类，高危方案和低危方案通常遵循不同的原则 。因为化疗时间越长，肿瘤细胞就越容易产生耐药性，所以只要患者身体条件允许，高危方案一般都会服用大剂量药物，以求尽快杀死肿瘤细胞 。中低危病例病情进展和复发的风险要低很多，化疗方案中会更多考虑毒副作用的影响，药物用量会更小；部分低危病例术后可严密观察，无进展不需要化疗 。
有医生尝试过高频(一天一次或三天一次)低剂量长期化疗 。优点是没有用药间歇，孩子不良反应小，家长照顾方便 。需要注意的是，小剂量化疗不一定适合所有神经母细胞瘤病例，尤其是高危病例和转移灶较多的成人病例 。小剂量化疗效果不明显 。
问题五
这孩子有不良反应 。父母应该怎么照顾？
在孩子化疗期间，家长要积极与医护人员沟通，学习如何预防和处理各种不良反应 。如果护理得当，大多数不良反应会在化疗后很快消失 。一些常见不良反应的护理方法如下:
脱发:化疗药物会抑制头发根部毛囊细胞的分裂，毛囊萎缩时头发就会脱落 。化疗后，毛囊细胞会慢慢恢复正常，头发会长出来，所以脱发通常问题不大 。有的家长在化疗前给孩子剃头，可以缓解脱发的不适 。
口腔溃疡:化疗药物会抑制口腔上皮细胞的增殖，口腔黏膜损伤无法修复，形成溃疡 。在化疗期间，口腔溃疡的发病率为10–40%，通常在化疗开始后几天出现 。如果您的孩子感到口腔或喉咙疼痛，记得不要吃任何太热、太干和太硬的东西 。准备软烂易消化，易于咀嚼吞咽的食物；喝水的时候可以用吸管，可以减少对口腔的刺激 。为了避免感染，孩子要保持口腔清洁，饭后漱口，用软毛牙刷按时刷牙；可以用淡盐水、小苏打溶液或者不含酒精的漱口水漱口(见癌症儿童饮食与营养) 。
恶心呕吐:化疗药物会损伤消化道，还会刺激中枢神经系统中控制呕吐反射的区域，因此患者常出现恶心呕吐，引起脱水、食欲不振，甚至营养不良 。化疗期间，医生可能会用药物抑制呕吐反射——即使症状还没有出现，家长也要遵医嘱让孩子按时服药 。呕吐后多喝水补充体液，注意慢饮，不要喝含咖啡因的饮料，饭前饭后一小时不要喝水；呕吐后漱口，定期刷牙，保持口腔清洁 。化疗期间，患儿应少食多餐(一天五至八次)，细嚼慢咽，避免过热食物，避免过甜、油腻、辛辣、刺激性强的食物(见《癌症患儿饮食与营养》) 。如果孩子吃不下，可以靠补液、鼻饲或肠外营养补充营养 。呕吐物中的化疗药物对健康人有害 。家长要准备一副处理呕吐物的手套，把用过的抹布和纸巾放在塑料袋里，密封后扔掉 。被呕吐物污染的衣服、床单要立即清洗，被污染的碗要用洗洁精仔细清洗 。注意不要让别人再用，处理完就扔掉 。
便秘:化疗药物会损伤消化道，减弱胃肠蠕动；一些止痛、止呕的辅助药物会干扰神经体液的调节，还可抑制胃肠蠕动；孩子食欲不振，少吃少喝，膳食纤维不足，排便习惯改变，都会引起便秘 。为防止便秘，儿童应多吃高纤维食物，如蔬菜、水果、玉米、豆类等 。，多喝水，适当运动 。如果出现便秘，可以向医生要大便软化剂或泻药 。
腹泻:化疗药物会损伤胃肠道，减缓肠壁对水分的吸收，肠道内水分过多会引起腹泻 。为了预防腹泻，孩子要少食多餐，多吃高蛋白、高热量、低纤维的食物，不吃油腻、高糖的食物，不吃生的蔬菜水果，不喝咖啡因、碳酸饮料 。频繁腹泻会导致脱水 。孩子要及时补充水分和电解质 。必要时看医生开止泻药 。
感染:化疗药物可抑制骨髓造血干细胞的增殖和分化，导致血细胞计数下降(即骨髓抑制) 。白细胞减少会导致患者免疫力下降，容易被感染 。化疗期间，家长要帮助孩子做好个人卫生:尽可能每天淋浴或洗澡；饭后、睡前刷牙；饭前便后和从公共场所回来时要洗手；使用分开的餐具，水果蔬菜洗净去皮，肉鸡蛋煮熟，父母吃过的食物不要和孩子分享 。儿童应远离感冒、流感、麻疹、水痘患者以及刚接种过水痘、麻风病等活性疫苗的人 。他们住院时不要接触拥挤的人群，不要去公共游泳池和浴池，不要在其他病房玩耍 。孩子免疫力低，化疗期间家长要和孩子分开睡；住院期间最好单人陪同，减少交叉感染的机会 。如果你打算接种疫苗，父母应该询问医生并获得许可后再去 。如果白细胞下降严重，孩子要打白针(粒细胞集落刺激因子)，恢复白细胞水平 。
淤血出血:骨髓抑制发生，血小板计数也会下降，患者的凝血功能受到影响，容易出现淤血或出血 。化疗期间，患儿不要剧烈运动，不要参加有肢体碰撞的活动，不要登高、骑自行车，避免摔倒；用软毛牙刷刷牙 。如果你想看牙医，父母应该询问医生并获得许可后再去 。不要用力擤鼻涕；如果出现便秘，告诉孩子不要用力排便 。你可以请医生开大便软化剂或泻药 。如果受伤流血，立即按压出血部位，可以尽快止血；如果流鼻血，可以一边按压一边在鼻梁上冰敷，这样会使血管收缩 。如果血小板计数过低，孩子需要输血小板继续化疗 。
贫血:骨髓抑制会导致红细胞减少，引起贫血——表现为面色苍白、呼吸急促，孩子会感到头晕乏力，容易犯困 。化疗期间，要保证孩子充足的睡眠，多喝水，适量运动，也会有助于缓解疲劳 。儿童应多吃富含铁和蛋白质的食物，如肉类、新鲜水果和绿色蔬菜 。如果有必要，他们可以根据医生的建议补充铁、维生素B12和维生素C 。如果出现严重贫血，孩子需要输血才能继续化疗 。
化疗期间，如果孩子突然出现剧烈反应或与之前不同的反应，家长应立即通知医生或护士 。化疗的一些效应需要很多年才能显现，比如不孕、致癌等 。——这种情况并不常见 。在制定化疗方案时，医生会考虑长期风险，家长不必过于担心 。
问题六
化疗的骨髓抑制会持续多久？
我们在问题5中提到，骨髓抑制是指骨髓中造血干细胞的增殖和分化受到干扰，导致白细胞、红细胞和血小板减少的现象 。大多数化疗药物会引起骨髓抑制，一般在服药后一至三周出现，持续两至四周恢复 。医生每三四周安排一个疗程，主要是为了给患者骨髓抑制恢复的时间，等血细胞水平达标再开始下一个疗程 。
化疗骨髓抑制期，家长要防止孩子感染和受伤，注意发热、嗜睡等症状，加强营养，保证饮食和环境卫生(见问题5) 。需要注意的是，不同的药物有不同的骨髓抑制特点，不仅被抑制的血细胞类型会不同，而且不良反应的时间和强度也会不同 。由于化疗常用于联合用药，每个疗程的用药方案可能不同，患儿可能出现不同的骨髓抑制反应(感染、淤血出血、乏力嗜睡等 。)在不同阶段 。家长应记录每次化疗的用药方案和剂量，每次血常规检查的结果，以及孩子出现不良反应的时间和症状，以便发现规律，规划预防和护理工作(见问题7) 。随着药物在体内的积累，孩子的恢复时间会越来越长 。经过几轮化疗，如果孩子不能及时恢复血象，医生会安排输血、输血小板、注射白血球等 。以确保化疗如期进行 。
问题七
化疗期间家长应该记录什么？病历摘要怎么整理？
化疗期间，家长要详细记录治疗过程和孩子的不良反应 。医护人员可以从这些记录中了解医院病历中的缺失信息，避免治疗和护理失误；家长可以利用这些记录分析不良反应的原因，做好预防和护理工作 。化疗记录应包括以下几个方面:
化疗方案:家长要记下每次化疗的日期、时间、药物名称和剂量 。最好把孩子的体温、血压、心率、体重都记下来，以便以后对比 。根据孩子的不良反应和评估结果，医生可能会调整剂量或换药 。家长要仔细询问，记录调整化疗方案的原因 。
评估指标:医生会在化疗期间安排多项检查，定期评估化疗效果(见问题9) 。除了记录检查日期外，家长还应记录血象(白细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白等 。)、代谢物水平(尿VMA和HVA、血清NSE和LDH)、骨髓常规检查和微小残留病灶、各种影像扫描结果，特别是原发灶和转移灶的变化 。检验报告要按时间顺序保存，最好拍照或扫描备份 。
不良反应及行为变化:家长应记录不良反应发生的时间、症状、持续时间等 。，并且还应该积极与医护人员沟通，找出不良反应的原因——吃什么药容易呕吐？用那种药，血像下降很快？下次化疗前，家长要提醒并配合医生护士做好预防工作 。孩子在化疗期间的行为变化可能与不良反应有关，家长也要仔细记录和分析——比如孩子不愿意刷牙(可能是口腔溃疡)、嗜睡(可能是贫血)、哭闹(可能是腹痛或便秘)等等 。家长还要观察孩子生活习惯的变化——化疗后口味有变化吗？这些天你喜欢吃什么？你什么时候会有更好的胃口？什么时候容易睡着等等 。掌握这些情况会更容易做好护理工作 。
从确诊到治疗，再到定期检查结束，家长要带孩子去不同的医院，看不同的医生，咨询不同的专家和患者 。家长有必要整理一份病历摘要，以便在咨询时提供详细准确的信息 。我们做了一个简单的表格(点击下载)和一个样本表格(点击下载)供你参考 。可以多补充一些内容，写笔记作为孩子的治疗记录 。
问题八
隔几天查一次血常规，肝、肾、心的功能也查了很多次 。需要这么频繁吗？
我们在问题一中提到，化疗药物有细胞毒性和肝毒性，有的还有心脏毒性、神经毒性、泌尿和生殖系统毒性等 。化疗的毒副作用不仅与用药种类、剂量、持续时间有关，而且不同患者的反应也不同——经常检查是为了监测药物的毒副作用，以便及时处理不良反应 。
世界卫生组织将化疗药物对血液、消化系统、肝、肾和膀胱、肺、皮肤、心脏和神经系统的毒副作用，以及发热、过敏、感染、疼痛等不良反应按其严重程度分为零至四级，其中零级无明显反应，四级可危及生命 。化疗期间，医生除了随时关注患者的症状和体征外，还会安排血常规(通常每三四天)、心脏和肝肾功能(通常每两周或每个疗程前)、听力(每次使用铂类药物前)等医学检查，以确定各种毒副作用和不良反应的等级——例如血液不良反应的等级会参考血象、出血和泌尿系统不良反应 。轻度不良反应通常不需要治疗，而ⅲ级或ⅳ级不良反应则表明药物已经表现出明显的毒性，继续使用会损害器官甚至危及生命——医生必须立即治疗，防止不良反应恶化 。必要时，他们应调整剂量、换药或暂时停药，待情况好转后再继续化疗 。
问题九
如何判断化疗的效果？
医生通常每两个疗程安排一次检查，根据以下三个指标评估化疗效果:
原发病灶是否缩小或消失；
转移病灶(包括淋巴结、骨髓、骨骼等器官)是否缩小或消失；
儿茶酚胺及其代谢产物(即尿VMA和HVA)的水平是否恢复正常——一些医院会用更简单的血清NSE和LDH检测来代替 。
评估有六个标准结果:
完全缓解:所有病变消失，儿茶酚胺和代谢产物恢复正常水平 。
非常好的部分缓解:原发灶未消失但缩小90%以上，转移灶消失，儿茶酚胺及代谢产物水平正常；如果骨转移瘤尚未愈合，骨扫描结果可为阳性，但MIBG检查不应显示病灶 。
部分缓解:所有原发灶和转移灶体积缩小50%以上，骨病灶数目减少50%以上，最多可有一个骨髓病灶 。
混合反应:未发现新的病变；有些病灶缩小超过50%，有些小于50%，没有病灶增大超过25% 。
无反应:未发现新的病变；所有病变要么缩小不到50%，要么扩大不超过25% 。
进行性疾病:当发现新的病变或某一病变扩大25%以上时，骨髓检查由阴性转为阳性也视为疾病进展 。
经过几轮化疗，多数病例的转移灶会缩小或消失，儿茶酚胺和代谢产物恢复正常水平 。然而，为了达到完全缓解，通常必须通过手术完全切除原发病灶 。从我们接触过的中高风险的病例来看，如果两三个疗程后原发灶明显缩小，转移灶明显缩小或消失，那么经过一两轮化疗，肿瘤就完全切除了，下一次评估(即第六轮化疗后)就可能达到完全缓解，达到理想的阶段性效果 。
2019版《儿童神经母细胞瘤诊疗规范》要求患者每两个疗程结束时对病灶进行影像学检查(b超、增强CT或核磁共振)，复查血清NSE和LDH、尿VMA和HVA；；每三个月，头部会接受核磁共振检查 。化疗结束前做MIBG扫描 。此外，骨髓转移患者应每两个疗程进行常规骨髓检查和微小残留病变检查，骨转移患者应每半年进行骨扫描 。
问题10
孩子头发掉的不多，血常规降的也少 。是化疗剂量不够吗？
化疗的毒副作用不仅与用药种类、剂量、持续时间有关，而且不同患者的反应也不同 。判断化疗效果的标准是病变是否缩小或消失，相关代谢物水平是否恢复正常(见问题9)——而不是患者的不良反应 。如果护理得当，孩子身体强壮，化疗的不良反应通常会较轻 。
制定化疗方案的主要依据是风险分级；化疗开始后，医生会根据孩子的不良反应和每两个疗程的评估结果，随时调整方案 。不良反应轻微，评估结果良好，表明孩子有希望完成既定计划，预后良好 。
问题11
孩子有淋巴结/骨髓/骨残留 。化疗能治好吗？
在治疗开始之前，我们无法判断效果 。只能说一下我们的经验:从我们接触过的中高风险的病例来看，如果经过两三个疗程的化疗，原发灶明显缩小，转移灶明显缩小或消失，那么经过一两个疗程的化疗，肿瘤就会被手术完全切除，下一次评估(也就是第六轮化疗后)可能会达到完全缓解——这是比较理想的情况 。部分高危病例反复化疗后仍有病灶残留 。这个时候继续化疗已经没有意义了 。你可以尝试放疗或手术来消除病变 。
问题12
化疗期间如何给孩子加强营养？
很多恶性肿瘤患者会出现体重下降甚至营养不良的情况 。据统计，在死于癌症的患者中，20-40%的直接死因是严重营养不良导致的器官衰竭 。为了抵抗药物的不良反应，儿童在化疗期间必须摄入足够的营养物质来维持免疫系统和各器官的代谢 。营养问题不仅会直接影响治疗和恢复，还会间接影响预后——体重不足、未完成全部疗程的儿童相对更容易复发 。
化疗期间，家长要让孩子吃高蛋白、高热量、富含维生素的食物，尽量保持甚至轻微增加体重:
可以少吃多吃，一天五到八次；
饮食清淡，易于咀嚼、吞咽和消化食物；
为防止感染，食物应彻底煮熟或蒸熟，水果不宜生吃 。
每天多喝水，尽快把化疗的代谢产物排出体外——尤其是环磷酰胺治疗期间 。多喝水可以防止药物刺激膀胱 。
更多详情请参考《癌症儿童的饮食与营养》 。
问题13
如何选择化疗医院？
我们在《神经母细胞瘤100问:治疗概述》第6题回答了选择医院的问题 。请仔细阅读 。需要注意的是，国内一线城市的医院大多不接收在其他医院做过化疗的患者——如果一个孩子需要转诊，请在化疗开始前联系医院 。
此外，不同的医院可能会采用不同的化疗方案:目前国内一二线城市的大医院大多会采用2019版《儿童神经母细胞瘤诊疗规范》或2015版《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识》推荐的方案；其他一些医院有自己相对成型的方案，有的会采用实验方案 。在选择医院的时候，家长可以在每家医院找到阶段和风险分级相同的孩子和自己的孩子，并和家长确认这些医院使用的是“诊疗规范”还是“专家共识”推荐的方案 。
【化疗停药后多久副作用会消失 化疗副作用持续多久】本文为文献和家长经验总结，不承担任何因信息不实造成的后果 。转载须注明出处；未经允许不得转载 。

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