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癌症一直以来都被大家称为不治之症 ， 但实际上 ， 医学和科学研究攻克癌症的脚步也从来也不曾停歇 ， 随着科学研究的不断进步 ， 目前人类对付癌症的方法已经有很多 ， 化学疗法 ， 放射疗法 ， 免疫疗法 ， 靶向治疗等等多种治疗手段 ， 大大提高了癌症患者的缓解率和生存时间 ， 但想要彻底消除癌细胞 ， 以目前的技术来说 ， 还是很难的 。
近期发表于Frontiers in Oncology上的一篇研究文献 ， 来自耶鲁大学和罗德岛大学的研究人员将靶向疗法和免疫疗法相结合 ， 在动物试验中实现了高效消除肿瘤的作用 ， 研究者指出 ， 这种技术或许可以使彻底治愈晚期癌症成为可能 ， 还能够起到预防复发的作用 。
这些技术是如何实现的呢 ， 今天就借这项研究的相关内容 ， 与大家一起分享一下有望成为实现癌症“治愈”的这项新技术 。
很多朋友都知道 ， 癌症是人体细胞出现特殊变异 ， 变异的细胞出现异常增殖 ， 累及正常细胞以及组织器官 ， 最终导致患者出现功能严重损害 ， 甚至是致命的一种恶性疾病 。 癌症的治疗之所以困难 ， 也正是因为如此 ， 一些治疗手法 ， 能够杀死癌细胞 ， 但同时也会对人体的正常细胞造成损伤 ， 造成“伤敌一千自损八百”的尴尬境地；有些疗法能够不破坏自身细胞 ， 但对于癌细胞的作用也较为微弱 ， 很难起到良好的治疗作用 。
如果能有一种方法 ， 能够精准定位癌细胞 ， 把药物输送到癌细胞发挥作用 ， 杀死癌变细胞而不影响正常细胞的健康 ， 这种疗法就是很理想的；而发挥人体自身免疫系统的强大作用 ， 通过免疫细胞去杀死异常增生的癌细胞 ， 也是癌症治疗的另一个方向 。 而此次的新研究则是结合了靶向治疗和免疫治疗的两大利器 ， 组合而成的一种“新武器” 。
这项近期发表的新研究中 ， 使用了低pH插入肽（pHLIP）的靶向技术 ， 并与近年来一直被研究开拓的干扰素基因刺激因子（STING）激活剂相结合 ， 实现了靶向治疗与免疫疗法的结合 ， 达到了良好的抗癌效果 ， 这两项新技术是怎么回事 ， 又是如何结合发挥神奇作用的 ， 我们下面接着聊 。
低pH插入肽技术低pH插入肽（pHLIP）技术其实并不是全新的技术 ， 对于这项靶向技术的研究 ， 从上世纪90年代就已经开始 ， 而且一直在发展进步当中 。 “野生型”pHLIP最初来源于细菌视紫红质的C-螺旋 ， 含有极性末端和一个中央跨膜结构域 ， 含有两个天冬氨酸残基 ， 赋予其pH依赖性活性 。
低pH插入肽在人体内表现出三种不同的状态：状态Ⅰ——pHLIPs在水溶液中基本上是非结构的可溶单体或低阶多聚体 。
状态 II——在膜的存在下 ， pHLIPs在中性和碱性下基本上保持无结构 ， 并以单体的形式可逆地与膜的外叶片结合 。
状态 III——在酸性条件下（pH~6以下） ， pHLIPs形成稳定的单体跨膜α螺旋体 ， 将其C-末端插入脂质体的管腔或细胞的胞浆中 。
在正常生理pH值~7.4时 ， pHLIPs存在于状态I和状态II ， 与细胞外表面相互作用 ， 但与水环境发生交换 。 由于缺氧、缺血或异常代谢过程的影响 ， 许多病理条件会产生酸性更强的细胞外环境 。 这种酸度的一个重要例子是在实体瘤中 。 由于其代谢活性增强 ， 血供受损 ， 膜结合碳酸酐酶活性降低 ， 加上沃堡效应 ， 癌性肿瘤产生了一个pH值约为6的酸性细胞外环境 。 这个pH值足够低 ， 可以使pHLIPs的跨膜结构域中的天冬氨酸残基质子化 ， 使pHLIPs插入细胞中 ， 在那里它们相对稳定 ， 从而在酸性肿瘤细胞中积累 。
因此 ， 低pH插入肽不会影响pH基于中性的正常细胞 ， 但对于细胞外膜呈酸性的肿瘤细胞却具有良好的选择性和穿透作用 ， 在癌症的诊断以及治疗中 ， 可以发挥良好的靶向作用 。
干扰素刺激因子激动剂（STINGa）干扰素刺激因子（STING）是一种参与人体免疫反应的关键信号转导分子 ， 能够被病原体和宿主细胞的DNA出发 ， 从而诱导干扰素和促炎症细胞分子的分泌 ， 从而达到抵御病毒感染 ， 以及胞内细菌感染的重要作用 ， 除了预防感染以外干扰素刺激因子还具有调节体内自发性抗肿瘤免疫反应的作用 ， 也就是说 ， 干扰素刺激因子对于识别和杀灭肿瘤细胞 ， 是一种非常重要的免疫因子 。
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